Статус HER2 при раке молочной железы
Определение статуса HER2 является золотым стандартом диагностики для всех пациенток с РМЖ. Знание о статусе HER2 помогает пациенткам как с первичным, так и с метастатическим раком получить более полную картину о заболевании, обсудить с врачом перспективы и выбрать тактику лечения.
А вы знаете свой статус HER2?
Поломка в гене, кодирующем белок HER2, приводит к его повышенной выработке (экспрессии) в клетках. В таком случае клетки начинают неконтрилируемо делиться, и развивается злокачественная опухоль.
Этот процесс в большей степени изучен на модели рака молочной железы, однако, актуален также и для рака желудка, рака легкого и колоректального рака.
?
Что такое HER2
и почему важно знать HER2 статус опухоли
Знание о том, какое количество белка HER2 вырабатывает опухоль, может помочь врачу принять правильное решение при назначении терапии.
Как определяют статус читайте здесь.
!
Важно знать, что раньше выделялось только два статуса HER2: положительный и отрицательный.
Сейчас выделяют три: положительный, отрицательный и слабоположительный.
HER2-положительный(3)
резкое увеличение на поверхности клеток количества белка HER2
15 % пациентов
HER2-отрицательный(4)
белок HER2 на поверхности клеток не обнаружен
85 % пациентов
Эффективной таргетной терапии не было, поэтому применялась стандартная противоопухолевая терапия или эндокринотерапия (в случае гормонпозитивных опухолей)(5)
Ключевым компонентом лечения является таргетная терапия, которая очень эффективна
HER2-положительный(3)
резкое увеличение на поверхности клеток количества белка HER2
15 % пациентов
Ключевым компонентом лечения является таргетная терапия, которая очень эффективна
HER2-отрицательный(4)
белок HER2 на поверхности клеток не обнаружен
+
HER2-low(6)
Небольшое количество белка на поверхности клеток
около 60 % пациентов
Есть опция HER2 таргетной терапии для пациенток с метастатическим или неоперабельным раком молочной железы(7)
-
Эффективной таргетной терапии нет, поэтому применяется стандартная противоопухолевая терапия или эндокринотерапия (в случае гормонпозитивных опухолей)(5)
25 % пациентов
-
+
-
Подтип рака молочной железы, который характеризуется слабовыраженной экспрессией гена HER2. Он был выделен в 2018 году и закреплен консенсусом Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2023 году.
Около 60% пациенток с раком молочной железы могут иметь этот статус.
Для HER2-low рака молочной железы неэффективна терапия таргетным препаратом, применяемым для лечения HER2-положительного рака молочной железы.(8)

Тем не менее, при определенных показаниях для него существует таргетная терапия.(9)

Подходящее лечение необходимо обсудить со своим врачом.(10)
?
Что такое HER2-слабоположительный статус (HER2-low)
и как он влияет на тактику лечения
Важно, чтобы результаты ИГХ были корректно расшифрованы.

При получении результатов исследования нужно убедиться, что статус опухоли верно классифицирован, поскольку при статусе HER2-low теперь доступна терапевтическая опция и цена ошибки высока.
!
Статус HER2 при РМЖ
Около 60%(1) всех пациенток, которые ранее считались HER2-отрицательными, могут иметь слабоположительный статус HER2.

К HER2-слабоположительному статусу относят результаты:
«1+» по результатам ИГХ
или
«2+» по результатам ИГХ при отрицательном результате FISH/CISH

В случае, если у вас выявлен HER2-слабоположительный статус, обратитесь к врачу для обсуждения доступных опций таргетной терапии.
25%
HER2-отрицательный
15%
HER2-положительный
HER2-low
60%
Как определяют статус HER2
Количество (уровень экспрессии) HER2 обязательно определяют всем пациентам на момент постановки диагноза.
Основные методы определения белка HER2:
Гибридизация in situ
(может быть флуоресцентной — FISH
или хромогенной — CISH)

исследует ДНК и определяет количество самих генов HER2 в опухолевых клетках.

Это исследование проводят дополнительно при неопределенных результатах ИГХ (например, при результате «2+») для окончательного определения статуса HER2.
Возможные результаты исследований по ИГХ
Иммуногистохимия (ИГХ)
определяет количество белка HER2 на поверхности клеток путем специального окрашивания блока с опухолевой тканью.

Краситель фиксируется только на поверхности клеток с увеличенным количеством рецепторов HER2, далее образец изучается под микроскопом и, в зависимости от степени интенсивности окрашивания, результат может варьировать от «0» до «3+».

Этим методом определяют статус HER2 всем пациентам с РМЖ
нет признаков экспрессии HER2
1
+
неопределенный
результат
3
+
?
FISH/CISH
положительный
FISH/CISH
отрицательный
2
+
умеренная экспрессия HER2
повышенная экспрессия HER2
незначительная экспрессия HER2
Статус HER2-
положительный
0
Статус HER2-
слабоположительный
Статус HER2-
отрицательный
Анти-HER2 терапия
С появлением таргетных препаратов этот подтип рака превратился в один из относительно благоприятных.
Таргетные препараты нацелены на белок-рецептор HER2 на поверхности клеток, как на мишень: они связываются с рецептором и инактивируют его.
Таргетные препараты могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например, химиотерапевтическими, так и в качестве монотерапии.
Существуют препараты для целевого воздействия на рецепторы НER2 с разными механизмами действия:

  • Моноклональные антитела, которые избирательно связываются с рецепторами HER2 и инактивируют их, останавливая процесс роста и деления опухолевых клеток;

  • Конъюгаты — содержат моноклональное антитело, взаимодействующее с мишенью, связанное с противоопухолевым средством, убивающее опухолевые клетки.
Изначально HER2-положительный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных подтипов/видов заболевания.
Не бойтесь спрашивать
Сегодня пациент — такой же участник процесса лечения, как и врач. Человек с любым заболеванием может задавать доктору любые вопросы и вместе с ним искать наиболее подходящий и удобный вариант лечения.

!
?
!
?
!
?
?
Примерный перечень вопросов, которые стоит задать врачу, если у вас диагностирован рак молочной железы
С каким типом злокачественного новообразования я столкнулась, стадия, размеры?
Чем мой тип опухоли отличается от других подтипов?
Какой у меня статус HER2?
...
Доступность таргетной терапии
при раке молочной железы в России
Что важно знать:
Не все таргетные препараты для лечения РМЖ входят в в перечень жизненно важных лекарственных средств, в стандарты медицинской помощи и в клинические рекомендации.

Вопрос: Может ли в таком случае препарат быть назначен пациенту?

Ответ: да, по решению врачебной комиссии.

По общему правилу при наличии медицинских показаний назначение и оформление назначения лекарственных препаратов, не входящих в стандарты медицинской помощи или не предусмотренных соответствующей клинической рекомендацией, осуществляется по решению врачебной комиссии медицинской организации (ст. 37 Федерального закона № 323-ФЗ от 21.11.2011 года, приказ Минздрава Р Ф № 1904н)
?
Пунктом 15 ст. 37 Федерального закона № 323-ФЗ и приказом Минздрава Р Ф № 1094н установлено, что, если у пациента имеются жизненные показания (по инструкции к препарату) к назначению лекарственного препарата, который не входит в стандарты медицинской помощи или не предусмотрен соответствующей клинической рекомендацией, он назначается по решению врачебной комиссии. Данная норма прямо установлена законом, поэтому отказ в назначении пациенту лекарственного препарата, необходимого ему по жизненным показаниям, на основании того, что этот препарат не входит в стандарты медицинской помощи и клинические рекомендации, будет прямым нарушением законодательства и прав больного.

Показания к назначению лекарственных препаратов описываются в инструкциях к лекарственным препаратам, утвержденных Министерством здравоохранения РФ и размещенных в Государственном реестре лекарственных средств.
Для пациентов, которые получают лечение в государственных учреждениях Департамента здравоохранения города Москвы, назначение препаратов вне клинических рекомендаций осуществляется после проведения врачебной комиссии и после проведения городского консилиума по профилю «онкология».
"
Важно обратить внимание на критерии качества оказания медицинской помощи как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, которые устанавливают, что назначение лекарственных препаратов для медицинского применения осуществляется с учетом инструкций по применению лекарственных препаратов, возраста пациента, пола пациента, тяжести заболевания, наличия осложнений основного заболевания (состояния) и сопутствующих заболеваний (пункты 2.1.и 2.2. приказа Минздрава Р Ф от 10.05.2017 года № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»).
!
Информированность о HER2 статусе РМЖ (результаты опроса)
Весной 2024 года фонд «Александра» и АНО «Ореол Жизни» провели опрос среди пациенток с диагностированным раком молочной железы для выяснения информированности о HER2 статусе. В опросе приняли участие 734 женщины.

Среди всех опрошенных 68% имели метастатический РМЖ. Из всех участниц опроса 90% заявили, что знают свой HER2 статус, но часть пациенток были совершенно не осведомлены о своем подтипе опухоли.

Интересно, что из 599 человек (81% от всех опрошенных), заявивших, что знают свой HER2 статус:
— только 58,1% смогли ответить на вопрос о точном результате ИГХ. Из них 38,8% знали, что имеют статус HER2 + и HER++ Fish —
— 41,9% не смогли ответить на вопрос о точном статусе по результатам ИГХ.
Важно отметить, что более 70% всех участниц опроса не знали о том, что сейчас выделена подгруппа HER2-слабоположительного РМЖ и что для этой подгруппы существует таргетная терапия.

Из 261 человек (35% всех опрошенных), ответивших на вопрос, откуда они знают о HER2-слабоположительном статусе, для которого существует таргетная терапия:
— только 10% сказали, что узнали эту информацию от врача;
— 15% узнали эту информацию от других пациентов;
— около 50% узнали об этом из новостей, интернета, от блогеров.
Мы надеемся, что представленные здесь материалы помогут вам уточнить свой подтип РМЖ и информация о дополнительной инновационной возможности лечения будет вам полезна.
результаты опроса в картинках:
Истории Пациенток
Моя история началась в конце января 2019 года, когда мне было 39 лет.

На работе необходимо было пройти диспансеризацию, в которую входило УЗИ молочных желёз. После УЗИ доктор мне сказал, что есть какие-то сомнения и лучше сделать маммографию по месту жительства.
Но и маммография ничего толком не показала, так так опухоль находилась очень близко к костям.
Отправили на консультацию в Герцена.

По натуре я очень активный человек, все мои дни были заняты тренировками, бегом, участием в различных соревнованиях, походами в театры и концерты :) Естественно, вообще ни о чём плохом и не думала, предположить себе не могла всего того, что в итоге произошло потом.
На консультации поговорила с онкологом и он сказал, что это обычная мастопатия. Три-четыре месяца мне нужно будет принимать таблетки и после этого снова явиться не приём.
Однако, выходя из кабинета, он спросил:
— у вас у кого-нибудь в роду была онкология?
Отвечаю:
— да была у мамы.
И тут онколог мне посоветовал:
— давайте-ка на всякий случай, сделаем «биопсийку»
Перед тем, как ехать за результатом биопсии, я пробежала полумарафон, бодрая и веселая поехала за результатами вместе со своей подругой, которая решила меня поддержать.
Когда я зашла в кабинет, онколог озвучил «приговор»:
— к сожалению, я был не прав, у вас трижды негативный рак
Светлана
Моя история началась в конце января 2019 года, когда мне было 39 лет.

На работе необходимо было пройти диспансеризацию, в которую входило УЗИ молочных желёз. После УЗИ доктор мне сказал, что есть какие-то сомнения и лучше сделать маммографию по месту жительства.
Но и маммография ничего толком не показала, так так опухоль находилась очень близко к костям.
Отправили на консультацию в Герцена.

По натуре я очень активный человек, все мои дни были заняты тренировками, бегом, участием в различных соревнованиях, походами в театры и концерты :) Естественно, вообще ни о чём плохом и не думала, предположить себе не могла всего того, что в итоге произошло потом.
На консультации поговорила с онкологом и он сказал, что это обычная мастопатия. Три-четыре месяца мне нужно будет принимать таблетки и после этого снова явиться не приём.
Однако, выходя из кабинета, он спросил:
— у вас у кого-нибудь в роду была онкология?
Отвечаю:
— да была у мамы.
И тут онколог мне посоветовал:
— давайте-ка на всякий случай, сделаем «биопсийку»
Перед тем, как ехать за результатом биопсии, я пробежала полумарафон, бодрая и веселая поехала за результатами вместе со своей подругой, которая решила меня поддержать.
Меня зовут Елена. Живу я на далекой Камчатке в городе Петропавловск-Камчатский. Весной 2018 года я случайно нащупала у себя в груди образование чуть больше горошины. Я сразу записалась в наш краевой онкологический диспансер минуя поликлиники и терапевтов, видимо интуитивно почувствовала, что эта горошина не просто так 😞
Назначили все обследования и в 18 мая 2018 мне поставили диагноз рак молочной железы, причем сразу 4 стадии, при обследовании обнаружили метостаз в печени.
Затем пришел результат игх и выяснилось, что у меня her-положительный нелюминальный подтип, о котором писалось, как о самом агрессивном подтипе.
Было страшно и обидно, почему другие здоровые, а со мной произошло такое…
Началось мое лечение. Было сделано 16 химий плюс анти HER таргетная терапия.
Мой организм очень хорошо отреагировал на лечение, метостаз в печени ушел совсем, опухоль в груди тоже исчезла и регионарные лимфоузлы тоже приняли свой обычный вид.
На консилиуме врачи решили сделать мне операцию, не смотря на мою 4 стадию, была сделана мастоэктомия и после обследования послеоперационного материала, раковые клетки ни в лимфоузлах, ни в груди не были найдены, был поставлен полный терапевтический патаморфоз.
Так как стадия все-таки 4, лечение таргетными препаратами продолжалось, как написано в протоколе решения врачебного консилиума до прогрессирования либо полной непереносимости препарата.
Елена
Добрый день! Меня зовут Екатерина, мне 36 лет. По образованию я врач эпидемиолог.
Опухоль обнаружила самостоятельно в ноябре 2021 года. Основным симптомом была боль во время пальпации. Грудь была не видоизменена. Гинеколог по м/ж направила к онкологу. На УЗИ заверили, что все доброкачественное, но врач назначил трепан биопсию, чтобы удостоверится, что все действительно в порядке и 4 февраля, в Международный день борьбы с раком, я узнала, что у меня РМЖ.
Два месяца, с момента обнаружения опухоли и до получения цитологии, я готовила план для диагноза рак. Знала куда обращусь за консультацией, к каким специалистам. Понимала, что рак лечиться и все должно быть хорошо. За консультацией я обратилась в Клинику высоких медицинских технологий им. Н. И. Пирогова в СПб. Прошла обследование. По результатам ИГХ опухоли мне предложили принять участие в клинических исследованиях с инновационным препаратом, который является таргетной терапией с использованием конъюгатов антител. Я попала в группу с исследуемым препаратом и стала получать его в своей первой линии. Но встал вопрос о стадии заболевания. Были вопросы по лимфатическим узлам. Прошла ПЭТ КТ, на котором «засветились» кости и отдаленные лимфатические узлы. Из 2 стадии, я перешла в 4. Это изменило жизнь на на до и постоянную химиотерапию. Было тяжело это принять, что жизнь сократилась. Больше никогда не станет прежней.
Уже после 1 химиотерапии опухоль не обнаруживали на УЗИ, л/у пришли в норму, очаги в костях стабильны по данным КТ. Врачи называют это частичным ответом. Прошла 38 курсов.
Екатерина
Спасибо!
Наша огромная признательность

— Катерине Сергеевне Гречухиной, кандидату медицинских наук, заведующей химиотерапевтическим отделением ЦАОП МКНЦ им. A. C. Логинова за помощь в разработке материалов для этого курса.

— Марии Алемпиевой и АНО «Ореол Жизни» за организацию опроса пациентов и помощь в работе над курсом.
Материалы на данном сайте носят информационный характер и не могут служить основанием для постановки диагноза, обратитесь к лечащему врачу.
18+